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Un historial de obesidad causado por una dieta rica en grasas produce cambios en la inmunidad innata que pueden promover enfermedades inflamatorias, cambios que persisten incluso después de la pérdida de peso y el retorno al metabolismo normal, según un nuevo estudio en ratones. Si tales hallazgos se trasladan a los humanos, los autores sugieren que estos cambios epigenéticos podrían contribuir a la predisposición a las enfermedades neuroinflamatorias relacionadas con la edad asociadas con la obesidad.
La degeneración macular relacionada con la edad , una enfermedad neuroinflamatoria y principal causa de ceguera irreversible en las personas mayores, se ha relacionado con la obesidad. Sin embargo, los mecanismos a través de los cuales la obesidad predispone a la condición no están bien definidos. Quizás relacionado, el impacto a largo plazo de la obesidad previa en la respuesta inmune más adelante en la vida también sigue siendo desconocido. A través de una serie de experimentos en ratones, Masayuki Hata y sus colegas muestran que los macrófagos del tejido adiposo de ratones alimentados con una dieta rica en grasas exhiben cambios epigenéticos que llevaron a una mayor expresión de genes que funcionan en las respuestas inflamatorias. Esta expresión continuó después de que los ratones regresaron a un peso normal y recuperaron la normalidad metabólica, dicen los autores.
Según Hata et al. , estos cambios epigenéticos persistentes ocurrieron durante un período de obesidad cuando los ácidos grasos como el ácido estérico alteraron los macrófagos residentes adiposos hacia un fenotipo proinflamatorio, que se retiene durante el envejecimiento. Estas células inflamatorias residentes pueden viajar a otras partes del cuerpo, incluido el ojo, donde inician un programa inflamatorio que promueve la degeneración macular relacionada con la edad. “El estudio de Hata et al. plantea preguntas importantes sobre las vías aguas arriba que son responsables de la reprogramación epigenética en los macrófagos y si la orientación de estas vías puede revertir los cambios epigenéticos”, escriben Kevin Mangum y Katherine Gallagher en una Perspectiva relacionada.